BIOGRAFÍA
Gloria Mas Martín (Girona, 1980) obtuvo su formación posdoctoral en la Universidad de Stanford, donde orientó su investigación a la comprensión a nivel molecular de los mecanismos de regulación de la transcripción génica, lo que le permite identificar y caracterizar nuevos factores reguladores de la expresión de los genes, y en el Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona. Su producción científica ha generado trabajos publicados en revistas de alto impacto, como Nature Structural and Molecular Biology o The EMBO Journal. En la actualidad, Mas Martín es científica asociada en la Escuela de Medicina de la Universidad de Miami Miller.
PROYECTO
El proyecto desarrollado por Gloria Mas Martín investiga los mecanismos epigenéticos que regulan la expresión génica en múltiples procesos biológicos, incluyendo el cáncer. El objetivo de este proyecto se centra en investigar las causas moleculares que determinan porqué las células normales se transforman en tumorales. Más concretamente, se utiliza el sistema altamente controlado de la Leucemia Promielocítica Aguda (APL) inducida por la proteína de fusión llamada PML-RARa. APL es un subtipo agresivo de leucemia inducido por la translocación entre el gen PML y el gen RARa. La expresión de la proteína de fusión PML-RARa en células hematopoyéticas causa dramáticos cambios en la expresión de genes a nivel global, lo cual resulta en un incremento de la proliferación y un bloqueo de la diferenciación celular, características de las células leucémicas. Este proyecto se propone analizar los cambios dinámicos en las modificaciones de la cromatina, expresión génica y arquitectura del genoma durante la iniciación y progresión de la leucemia inducida por la expresión de PML-RARa.
RESULTADOS
En colaboración con el laboratorio del Dr. Saverio Minucci (IEO Milan, Italia), han obtenido muestras de células madre hematopoyéticas en diferentes estadíos de transformación leucémica en respuesta a la expresión del oncogén PML-RARa. Utilizando estas células, han mapeado la distribución de modificaciones en histonas más relevantes para demarcar regiones activas e inactivas del genoma. Asimismo, han obtenido el transcriptoma completo de regiones codificantes y no codificantes del genoma. Junto con estos estudios epigenómico y transcriptómico, han caracterizado la organización tridimensional del genoma durante la transformación de células normales a leucémicas inducida por la expresión de la proteína de fusión PML-RARa, mediante la utilización de la técnica llamada “in situ Hi-C”. Esta tecnología permite mapear interacciones distales entre regiones regulatorias del genoma mediadas por PML-RARa, durante la progresión de la leucemia. Los resultados indican que los cambios de conformación del genoma preceden los cambios en expresión de los genes, y sirven de paradigma para entender el papel central de la organización tridimensional del genoma en la progresión del cáncer inducida por proteínas de fusión oncogénicas. Este estudio, que se estima que saldrá publicado este mismo año (2018), ofrece información instrumental para el diseño de nuevos compuestos inhibidores de reguladores epigenéticos responsables de la transformación celular.